《科学》报道:抗癌疫苗再获突破,小鼠肿瘤大部分可“清除”

  • 日期:07-21
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实体瘤,CAR-T疗法似乎无力123RF

根据最新一期《科学》,麻省理工学院(MIT)的科学家们在癌症领域取得了新的突破。他们开发了一种“抗癌疫苗”,可以大大提高CAR-T疗法的疗效,使其能够有效地攻击实体瘤。根据麻省理工学院的官方新闻稿,60%的老鼠都会“彻底清除”肿瘤!

通过基因工程来攻击癌症。随后,将大量扩增的T细胞返回患者以治疗癌症。目前,美国FDA批准了两种CAR-T疗法,它们也为癌症治疗带来了新的突破。然而,这些疗法目前仅治疗血癌。对于诸如肺癌和乳腺癌的实体肿瘤,CAR-T疗法似乎是无能为力的并且几乎没有效果。为什么是这样?

科学家们认为这是因为在实体肿瘤附近存在“抑制免疫系统”的微环境。一旦免疫T细胞进入这种环境,它们将“不会振作精神”并且不能攻击肿瘤。基于这一理论,麻省理工学院的研究小组决定开发一种疫苗,使T细胞能够提前进入“激活”状态。以这种方式,预期CAR-T疗法“忽略”对肿瘤微环境的抑制,从而攻击肿瘤细胞。

“我们假设如果这些T细胞可以在淋巴结中被激活,它们将具有更强大的功能来抵抗肿瘤部位的”抑制“,”在研究负责人的帮助下,Darrell J.疫苗是能够与血液中的白蛋白结合。在人体中,白蛋白穿过血管。新疫苗也将“搭便车”,一旦进入淋巴结就会起作用,激活CAR-T细胞。

这种疫苗的效果在小鼠实验中是“神奇的”。首先,研究人员在没有疫苗的情况下仅向小鼠注射了50,000个CAR-T细胞。正如预期的那样,在小鼠的血液中几乎检测不到这些细胞的存在。随后,研究人员为小鼠使用了两种抗癌疫苗,一种是在CAR-T细胞输注后的第二天,另一种是在一周后。在这组小鼠中,CAR-T细胞显示出快速激活和扩增!研究人员发现,2周后,CAR-T细胞占小鼠全部T细胞的65%!

大量快速扩张的CAR-T细胞就像一支强大的抗癌军队,在许多老鼠身上“彻底消灭”肿瘤。更令人满意的是,这些肿瘤包括许多不同类型,包括胶质母细胞瘤,乳腺癌和黑色素瘤。根据分析,抗癌疫苗和CAR-T疗法的结合可以清除60%的小鼠肿瘤。如果你只使用CAR-T疗法,就没有这种效果。 “随着疫苗的添加,以前非生产性的CAR-T疗法可以被放大,并使超过一半的动物得到完全缓解!”欧文教授说。

值得一提的是,就像普通疫苗一样可以带来持久的免疫力,抗癌疫苗还可以带来持久的抗癌免疫力!经过两个多月的治疗,研究人员将相同的癌细胞重新注入小鼠体内,观察小鼠是否有反应。好消息是这些癌细胞很快被免疫系统清除,表明这些小鼠已经对相同的癌细胞产生抗药性。

再过50天后,研究人员给小鼠注射了另一批癌细胞。这些癌细胞非常接近原始癌细胞,但具有细微差异,并且没有CAR-T疗法靶向的抗原。出乎意料的是,老鼠仍然消灭了新型的癌细胞。研究人员推测,这可能是因为在之前的抗癌过程中,T细胞已经记忆了其他肿瘤蛋白,从而产生了一组新的抗癌保护剂。

“如果我们在看似'治愈'的老鼠身上重新引入肿瘤细胞,老鼠也会将它们全部清除掉,”欧文教授补充道。 “这一发现令人兴奋。如果CAR-T细胞仅靶向一种抗原那么,只要肿瘤发生突变,它就会逃脱免疫系统的攻击。为了成功,T细胞必须能够攻击许多不同的抗原。如果这种疗法可以使新的T细胞“致敏”,那么肿瘤的免疫逃逸就更难发生了。“

值得注意的是,本研究中的大部分现有数据均来自小鼠,因此人类患者的疗效仍有待观察。不过,研究人员还指出,在体外实验中,人体CAR-T细胞也可被激活,表明这种策略有望应用于人类患者。研究人员已将该技术授权给一家生物技术公司进行快速临床试验。 “我希望这项技术能够在未来1 - 2年内对患者进行测试。”学术经纬)

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实体瘤,CAR-T疗法似乎无力123RF

根据最新一期《科学》,麻省理工学院(MIT)的科学家们在癌症领域取得了新的突破。他们开发了一种“抗癌疫苗”,可以大大提高CAR-T疗法的疗效,使其能够有效地攻击实体瘤。根据麻省理工学院的官方新闻稿,60%的老鼠都会“彻底清除”肿瘤!

通过基因工程来攻击癌症。随后,将大量扩增的T细胞返回患者以治疗癌症。目前,美国FDA批准了两种CAR-T疗法,它们也为癌症治疗带来了新的突破。然而,这些疗法目前仅治疗血癌。对于诸如肺癌和乳腺癌的实体肿瘤,CAR-T疗法似乎是无能为力的并且几乎没有效果。为什么是这样?

科学家们认为这是因为在实体肿瘤附近存在“抑制免疫系统”的微环境。一旦免疫T细胞进入这种环境,它们将“不会振作精神”并且不能攻击肿瘤。基于这一理论,麻省理工学院的研究小组决定开发一种疫苗,使T细胞能够提前进入“激活”状态。以这种方式,预期CAR-T疗法“忽略”对肿瘤微环境的抑制,从而攻击肿瘤细胞。

“我们假设如果这些T细胞可以在淋巴结中被激活,它们将具有更强大的功能来抵抗肿瘤部位的”抑制“,”在研究负责人的帮助下,Darrell J.疫苗是能够与血液中的白蛋白结合。在人体中,白蛋白穿过血管。新疫苗也将“搭便车”,一旦进入淋巴结就会起作用,激活CAR-T细胞。

这种疫苗的效果在小鼠实验中是“神奇的”。首先,研究人员在没有疫苗的情况下仅向小鼠注射了50,000个CAR-T细胞。正如预期的那样,在小鼠的血液中几乎检测不到这些细胞的存在。随后,研究人员为小鼠使用了两种抗癌疫苗,一种是在CAR-T细胞输注后的第二天,另一种是在一周后。在这组小鼠中,CAR-T细胞显示出快速激活和扩增!研究人员发现,2周后,CAR-T细胞占小鼠全部T细胞的65%!

大量快速扩张的CAR-T细胞就像一支强大的抗癌军队,在许多老鼠身上“彻底消灭”肿瘤。更令人满意的是,这些肿瘤包括许多不同类型,包括胶质母细胞瘤,乳腺癌和黑色素瘤。根据分析,抗癌疫苗和CAR-T疗法的结合可以清除60%的小鼠肿瘤。如果你只使用CAR-T疗法,就没有这种效果。 “随着疫苗的添加,以前非生产性的CAR-T疗法可以被放大,并使超过一半的动物得到完全缓解!”欧文教授说。

值得一提的是,就像普通疫苗一样可以带来持久的免疫力,抗癌疫苗还可以带来持久的抗癌免疫力!经过两个多月的治疗,研究人员将相同的癌细胞重新注入小鼠体内,观察小鼠是否有反应。好消息是这些癌细胞很快被免疫系统清除,表明这些小鼠已经对相同的癌细胞产生抗药性。

再过50天后,研究人员给小鼠注射了另一批癌细胞。这些癌细胞非常接近原始癌细胞,但具有细微差异,并且没有CAR-T疗法靶向的抗原。出乎意料的是,老鼠仍然消灭了新型的癌细胞。研究人员推测,这可能是因为在之前的抗癌过程中,T细胞已经记忆了其他肿瘤蛋白,从而产生了一组新的抗癌保护剂。

“如果我们在看似'治愈'的老鼠身上重新引入肿瘤细胞,老鼠也会将它们全部清除掉,”欧文教授补充道。 “这一发现令人兴奋。如果CAR-T细胞仅靶向一种抗原那么,只要肿瘤发生突变,它就会逃脱免疫系统的攻击。为了成功,T细胞必须能够攻击许多不同的抗原。如果这种疗法可以使新的T细胞“致敏”,那么肿瘤的免疫逃逸就更难发生了。“

值得注意的是,本研究中的大部分现有数据均来自小鼠,因此人类患者的疗效仍有待观察。不过,研究人员还指出,在体外实验中,人体CAR-T细胞也可被激活,表明这种策略有望应用于人类患者。研究人员已将该技术授权给一家生物技术公司进行快速临床试验。 “我希望这项技术能够在未来1 - 2年内对患者进行测试。”学术经纬)